复杂的OOS调查过程就好比破案，历史上也有难以了结的案件，但是我们必须有一个信念：事出必有因。但是实验室研发有别于生产，在该简化流程时就应该简化。今天小编给大家简单介绍一下OOS的调查流程。
确保OOS能得到及时的调查和处理，对OOS的风险进行评估，消除或减轻不良后果；指定合适的纠正预防措施消除或控制产生OOS的根本原因，从而避免类似OOS的产生。
建议适用范围为方法验证、中试放大、工艺验证、稳定性试验，也就是我们说的研发中期。研发早期属于摸索阶段，处方、工艺、检测方法均未确定，存在较大的变数，故出现的问题只要在原始记录中详细记录保证数据的完整性即可。
OOS（out of specification）:结果超出设定的质量标准。
为了便于追溯，每个OOS必须有唯一的编号，可以在编号中体现该OOS发生的年月，发生的部门编号，方便对OOS事件统计还可以加上流水号。
a) OOS事件是注册研制现场核查老师们的关注点，个人认为，比如在同个项目分析方法验证过程中出现的同类型的OOS可以在首次发生时按照调查的程序进行，再次发生时只需在原始记录中详细记录即可。
b) 对于能够被及时发现和纠正或不影响结果统计的非正常现象，可以简化处理程序，只需按照异常情况进行处理即可。
c) 为了便于调查过程中追溯试验过程，建议保护好试验现场，试验时样品贴好标签（名称、配制日期等）包括进样瓶可以用记号笔写上简单的编号，使用的移液管也贴上简单的标签（如：1，代表移取的为样品1），若使用的为移液枪建议每次使用前再三确认体积刻度是否正确，过程中的贮备液和稀释液都要保留（除已经验证不稳定的），使用的试剂试药也要知道存放的位置等等，总之就是保证在出现OOS时可以清晰的追溯试验过程，调查根本原因，防止类似事件的再次发生影响项目研发的质量，增加研发的成本。
阶段一：初步调查偏差发生的原因
a) 统计计算：数据统计是否正确（有无复核）；计算公式是否正确（有无复核）。
b) 试验设计或方案是否可靠：由项目负责人仔细查看试验设计和方案并与标准、法规及过往设计和方案进行对比。
c) 仪器设备：仪器是否在校验周期内；仪器审计追踪日志是否有异常；仪器状态是否正常；仪器的参数设置是否符合试验方案或相关标准要求（若为此项应为异常情况）。
d) 试剂试药、对照品等物料：使用的物料等是否正确；使用的物料存储是否得当；使用的物料是否存在被污染的可能性；使用的物料是否在效期内；使用的物料是否发现过质量问题。
e) 色谱或光谱：溶剂峰或辅料峰是否异常；保留时间是否异常；基线是否异常；分离度是否符合规定；积分方法是否一致；检测参数是否一致；检测方法是否正确；是否存在其他异常情况。
f) 环境：检测环境是否符合规定的温湿度或其他特殊要求，如避光。
g) 人员操作：操作过程记录是否异常；操作人员是否经过培训，具备上岗条件；人员操作是否熟练，此项操作有至少3个月的经验；操作行为是否规范（或与SOP、实验方案要求一致）；操作人员对操作的描述是否存在明显异常；取样用具是否准确可靠；取样、配样器皿是否有被污染的可能性；称量过程是否存在可疑（有无监督和复核）；配液使用的试剂是否正确；配液使用的试剂试药是否在效期内；配液过程是否存在可疑（有无监督和复核）；溶液是否正确贮存；样品顺序是否存在混淆的可能；相关的记录是否有误写、错写（如涉及称样量、浓度计算的填写）；关键过程是否有详细的记录（原始记录和台账）。
h) 通过以上调查未查找出原因，进行阶段二调查。
阶段二：验证偏差发生的原因
复测
复测的数据非特殊情况下不允许求平均值，应分别进行分析评估。
由原试验人员进行，QA监督：原进样瓶样品复测，若检测结果合格则为设备进样误差导致，可以采用复测数据进行统计；换进样瓶重新倒入样品溶液复测，若检测结果合格则为进样瓶污染导致，可以采用复测数据进行统计。若为检测样品原因，应由制剂部参与调查，重新提供符合要求的样品，由原试验人员检测。若为方案设计错误，项目经理和原试验人员一同设计方案后，由原试验人员进行复测，QA监督试验过程。
由另外试验人员进行，原试验人员全程复核查看，QA监督：其他复测均应有另一试验人员进行，原试验人员全程复核查看，QA监督操作过程是否与方案设计一致。若检测结果合格，采用复测数据进行统计。
(1) 忌重新配制样品后检测结果正常，于是用正常的检测结果进行数据统计。
(2) 调查应从人、机、料、法、环几个方面调查，人员的因素应最后考虑，因为人员均是经过培训才具有资格进行该项试验，且若调查结果为人员原因，那么该人员进行的其他试验或许也存在问题。
(3) 涉及重新取样检测的，需重新取双份或多份样品，避免单份样品检测的偶然性导致结果误判。
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